Het wereldomspannende conflict tussen buitenwereldse monsters van massavernietiging en de door mensen bestuurde supermachines die zijn gebouwd om ze te verslaan, was slechts een voorbode van de totale aanval op de mensheid in Pacific Rim Uprising.

John Boyega (Star Wars: The Force Awakens) speelt de rebelse Jake Pentecost, ooit een veelbelovende Jaeger-piloot wiens legendarische vader zijn leven gaf om de overwinning van de mensheid op de monsterlijke "Kaiju" veilig te stellen Jake heeft sindsdien zijn training opgegeven en is verstrikt geraakt in een criminele onderwereld. Maar wanneer een nog onstuitbaarder dreiging wordt ontketend om onze steden te doorkruisen en de wereld op de knieën te dwingen, krijgt hij van zijn vervreemde zus, Mako Mori (Rinko Kikuchi), een laatste kans om de erfenis van zijn vader waar te maken - zij leidt een dappere nieuwe generatie piloten die in de schaduw van de oorlog zijn opgegroeid. Terwijl ze gerechtigheid zoeken voor de gevallenen, is hun enige hoop zich te verenigen in een wereldwijde opstand tegen de krachten van de uitroeiing.

Jake krijgt gezelschap van de begaafde piloot Lambert (Scott Eastwood van The Fate of the Furious) en de 15-jarige Jaeger-hacker Amara (nieuwkomer Cailee Spaeny), en de helden van de PPDC worden de enige familie die hij nog heeft. Ze worden de machtigste verdedigingsmacht die ooit op aarde heeft rondgelopen en zetten koers naar een spectaculair, gloednieuw avontuur op torenhoge schaal.